遺伝学および分子疫学は、遺伝学と病気の関係を研究するために遺伝マーカーに依存しています。ただし、疫学研究で遺伝子マーカーを使用する場合には、考慮すべき制限がいくつかあります。
1. 遺伝的異質性
遺伝マーカーは、集団内の遺伝的変異の複雑さを完全には捉えられない可能性があります。異なる遺伝子変異が同じ疾患に寄与する遺伝的異質性は、疾患に関連する遺伝子マーカーを正確に特定して分析する際の課題につながる可能性があります。
2. 人口階層化
多様な集団を研究する場合、集団の層別化により遺伝関連研究が混乱する可能性があります。遺伝的祖先と集団の下部構造の違いは、遺伝マーカーの分析で適切に考慮されない場合、偽陽性または偽陰性の関連を引き起こす可能性があります。
3. 機能的証拠の欠如
遺伝子マーカーは疾患との関連性を示す可能性がありますが、その機能的関連性が必ずしも明らかであるとは限りません。遺伝子マーカーが疾患リスクに影響を与える生物学的メカニズムを理解することは非常に重要ですが、特に非コーディング変異体の場合は困難なことがよくあります。
4. 環境相互作用
遺伝子マーカーだけでは、疾患リスクに寄与する環境要因との相互作用を説明できない可能性があります。疫学研究では遺伝子と環境の相互作用を考慮する必要があることが多く、遺伝マーカーはこれらの複雑な関係の不完全な全体像を提供する可能性があります。
5. 複製とサンプルサイズ
異なる集団間での遺伝マーカーの関連性の複製は、所見の堅牢性を確立するために不可欠です。ただし、限られたサンプルサイズと研究デザインの違いにより、関連性を再現する際に課題が生じ、一貫性のない結果が生じる可能性があります。
6. 疾患の多遺伝子性の性質
多くの病気は複数の遺伝的および環境的要因の影響を受けるため、個々の遺伝マーカーが病気のリスクを完全に把握することは困難です。多遺伝子性疾患には、個々の遺伝マーカーを超えた包括的なアプローチが必要です。
7. 表現型の定義
疫学研究は、正確で明確に定義された疾患の表現型に依存しています。ただし、疾患の表現型の定義は複雑な場合があり、遺伝マーカーの使用は、疾患発症の根底にある実際の生物学的メカニズムと必ずしも一致するとは限りません。
結論
遺伝マーカーは遺伝および分子疫学において重要な役割を果たしていますが、その限界を認識することが不可欠です。疫学研究における遺伝マーカーに関連する課題を理解することは、遺伝学と疾患の間の複雑な相互作用についての理解を進めるために非常に重要です。